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Author: Admin | 2025-04-28
规格片剂：一片含25mg、50mg或100mg盐酸舍曲林溶液：1mL溶液含20mg盐酸舍曲林 [17]成分以辉瑞左复洛为例。活性成分：盐酸舍曲林。非活性成分：片剂：二水合磷酸氢钙、D&C Yellow #10 铝色淀（25 毫克片剂）、FD&C Blue #1 铝色淀（25 毫克片剂）、FD&C Red #40 铝色淀（25 毫克片剂）、FD&C Blue #2铝色淀（50 毫克片剂）、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚乙二醇、聚山梨酯 80、羟基乙酸淀粉钠、合成氧化铁黄（100 毫克片剂）和二氧化钛。口服溶液：甘油、酒精（12%）、薄荷醇、丁基羟基甲苯（BHT）。 [34]性状白色结晶粉末，微溶于水和异丙醇，微溶于乙醇。 [17]贮藏密封室温20-25℃保存。 [34]适应症 舍曲林已被批准用于治疗重度抑郁症、强迫症、创伤后应激障碍、经前焦虑症、恐慌症和社交焦虑症。舍曲林被批准用于患有强迫症的儿童 [9]。同时也有治疗早泄、抗菌 [10]的作用用法用量重度抑郁与强迫症患者的推荐起始剂量为每天50mg，创伤后应激障碍、经前焦虑症、恐慌症和社交焦虑症患者的推荐初始剂量为每天25毫克。对于成人和儿童患者，如果反应不充分，可以每周增加一次 25 至 50 毫克/天的剂量，具体取决于耐受性，最多每天 200 毫克。鉴于舍曲林的 24 小时消除半衰期，建议剂量改变之间的间隔为一周。 [8]左洛复片剂可与食物同服或单独服用。左洛复口服液使用前必须稀释：仅使用水、姜汁汽水、柠檬/酸橙苏打水、柠檬水或橙汁。如果您漏服一剂，请在记起时立即服用漏服的剂量。如果快到下一剂的时间，请跳过错过的剂量并在正常时间服用下一剂。不要同时服用两剂。如果您服用过多的佐洛复，请立即联系医生或急诊就医。 [35]药效学舍曲林是一种选择性血清素再摄取抑制剂（SSRI）。通过结合血清素转运蛋白 (SERT)，它可以抑制神经元对血清素的再摄取，并增强中枢神经系统中的血清素活性。 [9]随着时间的推移，这会导致突触前5-HT1A受体的下调，这与被动应激耐受性的改善有关，并延迟下游脑源性神经营养因子 (BDNF) 表达的增加，这可能有助于减少消极情感偏见。 [11-12]它不会显着影响去甲肾上腺素转运蛋白 (NET)、血清素、多巴胺、肾上腺素能、组胺、乙酰胆碱、GABA 或苯二氮卓受体。 [9]舍曲林还显示出相对较高的活性，作为多巴胺转运蛋白 (DAT) [13]的抑制剂和 σ1 受体的拮抗剂。 [14]然而，舍曲林对其主要靶点（SERT）的亲和力远大于其对σ1受体和DAT的亲和力。 [15]尽管 σ1 受体可能在舍曲林的药理学中发挥作用，但该受体在其作用中的重要性尚不清楚。 [16]同样，舍曲林阻断多巴胺转运蛋白的临床相关性也不确定。 [15]药代动力学吸收单次口服舍曲林后，舍曲林的平均血药浓度峰值出现在 4.5 至 8.4 小时之间。在 150 至 200 毫克的剂量范围内，生物利用度呈线性且与剂量成比例。舍曲林与食物同时摄入会略微增加舍曲林的峰值水平和总暴露量。连续给药时，舍曲林的蓄积量约为 2 倍，并在一周内达到稳态水平。 [17]分布舍曲林在 20 至 500 ng/mL 的浓度范围内与血浆蛋白高度结合 (98.5%)。尽管血浆蛋白结合率高，但舍曲林及其代谢物去甲基舍曲林在各自测试浓度 300 ng/mL 和 200 ng/mL 下不会干扰华法林和普萘洛尔与血浆蛋白结合。 [17]代谢舍曲林受到广泛的首过效应影响，一项对放射性标记舍曲林的小型研究表明，在两名男性中，在血浆中观察到不足 5% 的放射性未改变的舍曲林。舍曲林的主要代谢途径是主要通过CYP2B6 的N-去甲基化。去甲基舍曲林虽然具有药理活性，但作为血清素再摄取抑制剂的作用比舍曲林弱得多（50倍），并且其对舍曲林临床效果的影响被认为可以忽略不计。 [17]根据体外研究，舍曲林被多种细胞色素450亚型代谢； [18]然而，在人体内CYP2C19发挥着最重要的作用，其次是CYP2B6。 [19]除细胞色素P450系统外，舍曲林还可在体外被单胺氧化酶氧化脱氨；然而，这种代谢途径从未在体内研究过。 [17]消除舍曲林的半衰期平均为 26 小时，范围为 13 至 45 小时。 [17]女性舍曲林的半衰期（32 小时）比男性（22 小时）长，这导致女性舍曲林的暴露量是男性的 1.5 倍。 [48]去甲基舍曲林的消除半衰期为 62 至 104 小时。在对两名男性进行的一项小型研究中，舍曲林在尿液和粪便中的排泄程度相似（9 天内各排泄 40% 至 45%）。尿液中检测不到未变化的舍曲林，而粪便中存在 12% 至 14% 未变化的舍曲林。 [17]药物基因组学CYP2C19 和 CYP2B6 被认为是参与舍曲林代谢的关键细胞色素 P450 酶。 [19]相对于 CYP2C19 正常（粗）代谢者，弱代谢者的舍曲林水平高出 2.7 倍 [49]，中间代谢者的水平高出 1.4 倍。 [50]相比之下，CYP2B6 弱代谢者的舍曲林水平高出 1.6 倍，中间代谢者的水平高出 1.2 倍。 [19]抑郁症 舍曲林作为治疗重度抑郁症的疗效是通过两项安慰剂对照研究确定的，研究对象是符合 DSM-III 重度抑郁症标准的成人门诊患者。研究1是一项为期8周的研究，ZOLOFT的灵活剂量范围为50-200 mg/天；完成者的平均剂量为 145 mh/天。研究2是一项为期6周的固定剂量研究，包括左复洛剂量为50、100和200 mg/天。总体而言，这些研究表明 左复洛在汉密尔顿抑郁评定量表和临床总体印象严重程度和改善量表上优于安慰剂。 研究 2 的有效性剂量反应关系不易解释。 研究 3 涉及抑郁症门诊患者，他们在 左复洛50-200 mg/天的初始 8 周开放治疗阶段结束时有反应。这些患者 (N=295) 被随机分配继续服用双盲左复洛50-200 mg/天或安慰剂 44 周。与服用安慰剂的患者相比，服用左复洛的患者的复发率在统计学上显着降低。完成者的平均剂量为 70 毫克/天。性别对结果影响的分析并未表明性别之间存在任何差异反应。 [17]在一项meta分析中，舍曲林显示出与其他 SSRI 抗抑郁药相似的功效，临床抑郁症反应的比值比在 1.44 至 1.67 之间。 [20]然而，与其他抗抑郁药一样，这种作用的性质和临床意义仍然存在争议。 [21]舍曲林在广泛的初级保健人群中的一项重大研究发现，舍曲林可以改善一般心理健康、生活质量和焦虑。 [22]然而，它未能发现对轻度或重度抑郁症患者的抑郁症有显着影响，并且所发现的积极影响的临床相关性和准确性受到质疑。 [23]在几项双盲研究中，舍曲林对于治疗心境恶劣（一种更慢性的抑郁症）始终比安慰剂更有效，在这方面与丙咪嗪相当。无论是否接受团体认知行为治疗，舍曲林还能以相似的程度改善心境恶劣的功能障碍。 [24]有限的儿科数据也表明，尽管仍是继氟西汀之后的二线治疗，但儿科人群的抑郁症状有所减轻。 [25]强迫症舍曲林可有效治疗成人，青少年和儿童的强迫症。 [26]三项针对成人门诊患者的多中心安慰剂对照研究证明了左复洛治疗强迫症的有效性。所有研究中的患者均患有中度至重度强迫症（DSM-III 或 DSM-III-R），耶鲁-布朗强迫量表 (YBOCS) 总分的平均基线评分范围为 23 至 25。 [17]继续进行舍曲林治疗有助于防止复发，数据支持其长达24个月的使用。 [27]有效治疗强迫症所需的舍曲林剂量高于抑郁症的常见剂量。 [28]强迫症的治疗起效也比抑郁症慢。治疗建议是用最大建议剂量的一半开始治疗至少两个月。之后，在反应不佳的情况下，可以将剂量提高到最大建议。 [29]惊恐障碍三项双盲、安慰剂对照研究证明了左复洛治疗惊恐障碍的有效性，研究对象为初步诊断为惊恐障碍 (DSM-III-R) 的成人门诊患者，无论有或没有广场恐惧症。 [17]舍曲林治疗恐慌症优于安慰剂。 [9]反应率与剂量无关。除了将惊恐发作的频率降低约 80%（安慰剂为 45%）和减少一般性焦虑外，舍曲林还改善了大多数参数的生活质量。舍曲林对于男性和女性 [30]以及患有或不患有广场恐惧症的患者同样有效。 [31]然而，恐慌程度越严重的患者的反应率越低。 [31]同时开始使用舍曲林和氯硝西泮治疗，随后逐渐停用氯硝西泮，可能会加速反应。 [32]双盲比较研究发现舍曲林对恐慌症具有与帕罗西汀或丙咪嗪相同的效果。 [33]虽然不精确，但将舍曲林的试验结果与其他抗恐慌药物（氯米帕明、丙咪嗪、氯硝西泮、阿普唑仑和氟伏沙明）的单独试验结果进行比较表明这些药物大致等效。 [34]其他焦虑症舍曲林已成功用于治疗社交焦虑症。 [32]该疾病的所有三个主要领域（恐惧、回避和生理症状）都对舍曲林有反应。 [24]达到缓解后的维持治疗可以防止症状复发。 [35]成年后发病较晚的患者的改善更大。 [36]在一项比较试验中，舍曲林优于暴露疗法，但接受心理干预治疗的患者在长达一年的随访中持续改善，而接受舍曲林治疗的患者在治疗终止后病情恶化。 [37]舍曲林和认知行为疗法的结合似乎对儿童和年轻人比单独治疗更有效。 [38]舍曲林尚未被批准用于治疗广泛性焦虑症；然而，一些指南建议将其作为一线药物，参考良好的质量对照临床试验。 [27]经前烦躁症舍曲林可有效缓解经前烦躁症的症状，这是一种严重的经前综合症。 [39]舍曲林治疗组中 50-60% 的病例出现显着改善，而安慰剂组中这一比例为 20-30%。改善在治疗的第一周就开始了，除了情绪、烦躁和焦虑之外，改善还体现在更好的家庭功能、社交活动和总体生活质量上。工作功能和身体症状，如肿胀、腹胀和乳房胀痛，对舍曲林的反应较差。 [40]仅在黄体期（即月经前 12-14 天）服用舍曲林，与持续治疗一样有效。 [39]持续使用亚治疗剂量的舍曲林（25 毫克与通常的 50–100 毫克）治疗也有效。 [41]其他适应症舍曲林被批准用于治疗创伤后应激障碍 (PTSD)。 [9] 治疗 PTSD 的有效性是通过两项多中心安慰剂对照研究确定的，研究对象是符合 DSM-III-R PTSD 标准的成人门诊患者。这些患者的 PTSD 平均持续时间为 12 年（研究 1 和研究 2 合计），44% 的患者（385 名接受治疗的患者中的 169 名）患有继发性抑郁症。 [17]必要时，长期药物治疗可能是有益的。 [42]舍曲林的临床试验结果既有阴性也有阳性，这可以通过各种研究中包含的心理创伤、症状和合并症的类型来解释。 [47]在主要包括女性 (75%) 的试验中获得了积极结果，其中大多数 (60%) 遭受过身体攻击或性侵犯作为创伤事件。 [47]与上述建议有些相反的是，舍曲林治疗 PTSD 临床试验的meta分析发现，在减少 PTSD 症状方面，它在统计学上优于安慰剂，但效果较小。 [43]另一项meta分析将舍曲林降为二线用药，建议将创伤焦点心理治疗作为一线干预措施。作者指出，辉瑞拒绝提交阴性试验的结果以纳入meta分析，从而导致结果不可靠。 [44]每天服用舍曲林可有效治疗早泄。 [45]舍曲林的缺点是需要每天持续治疗才能显着延迟射精。 [46]2019年的一项系统综述表明，舍曲林可能是控制抑郁症患者和患有其他合并症的患者愤怒、烦躁和敌意的好方法。 [47]不良反应美国食品和药物管理局 (FDA) 要求所有抗抑郁药，包括舍曲林，均附有黑框警告，指出抗抑郁药会增加 25
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